城市環境研究所在有機氯農藥暴露和GSTs基因對肝癌易感風險中的交互作用取得進展

文章來源:城市環境研究所  |  發布時間:2019-11-13  |  【打印】 【關閉

  

  有機氯農藥(OCPs)雖已被廣泛禁用,但是由于其在自然界中過長的半衰期(DDT長達30年)導致目前環境介質仍存在殘留。人群主要通過食物鏈途徑普通暴露于OCPs,OCPs已被列為可致癌物。由于肝臟作為OCPs的靶器官和重要代謝解毒器官,OCPs外源暴露水平和內源遺傳解毒代謝能力可能共同影響OCPs的健康效應。當前的研究往往側重OCPs環境暴露或遺傳因素對肝癌風險的單獨作用,而關于OCPs外源暴露和內源代謝遺傳在肝癌風險中共同作用仍缺乏認識。

    中國科學院城市環境研究所暴露科學和健康效應研究組,結合OCPs的環境暴露和解毒GSTs家族基因的遺傳多態性及其表觀遺傳修飾,探討OCPs環境外因和GSTs遺傳內因在肝癌易感風險中的共同作用。基于肝癌人群的病例和對照研究發現:肝癌人群中血清OCPs水平顯著高于正常對照人群,相對于GSTT1和GSTM1, GSTP1基因的遺傳多態性rs1695(Ile/Val+Val/Val))及其表觀遺傳甲基化修飾作為肝癌的易感基因;易感基因攜帶者暴露于高水平OCPs其肝癌易感風險顯著升高。其主要可能機制是GSTP1(Ile/Val+Val/Val)基因型和GSTP1甲基化修飾個體,其體內GSTP1編碼的GSTP1酶活性降低或缺失,從而導致個體對OCPs的解毒作用降低,數據也表明GSTP1表觀甲基化修飾直接削弱DDT的體內脫氯解毒代謝。本研究揭示OCPs暴露和GSTP1(表觀)遺傳在肝癌易感風險的交互作用,甄別出GSTP1作為OCPs暴露的肝癌易感基因,有助于對易感人群健康風險預防。

    研究成果以Gene-environment interactions between GSTs polymorphisms and targeted epigenetic alterations in hepatocellular carcinoma following organochlorine pesticides (OCPs) exposure為題發表于 Environment International,2020,134:105313。田美平博士為第一作者,申河清研究員為通訊作者。該研究得到了福建省自然科學基金(2017J01027)、國家自然科學基金(NSFC-21307126 and 21777157)、中國科學院城市環境與健康重點實驗室項目的支持(KLUEH-201802)。

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